이가영 (서울대학교)

조주연 (서울대학교)

이가영 (서울대학교)

채우리 (서울대학교)

배성윤 (서울대학교)

이승환 (서울대학교)

조주연 (서울대학교)

구남이 (동국대병원)

김언혜 (차 병원)

Solanidine, a steroidal alkaloid found in Solanum genus plants, is the primary aglycone of glycoalkaloids. Solanidine and its metabolite, 3,4-seco-solanidine-3,4-dioic acid (SSDA), have been proposed as sensitive and specific dietary biomarkers for CYP2D6 activity. Recent studies have highlighted their relevance, particularly in Europeans with potato-rich diets. However, their applicability in populations with different dietary patterns remains uncertain, necessitating further validation.

 This study aimed to assess the utility of solanidine as a CYP2D6 biomarker in a Korean population and to identify novel endogenous biomarkers. In this open-label, three-period clinical trial, we evaluated the effects of the CYP2D6 inhibitor paroxetine on the pharmacokinetics of venlafaxine and its metabolite, O-desmethylvenlafaxine, in 20 healthy subjects, including 14 normal metabolizers (NMs) and 6 intermediate metabolizers (IMs). Additionally, plasma samples collected pre- and post-multiple doses of paroxetine were analyzed for the semi-quantification of solanidine and SSDA using a Q Exactive Plus Orbitrap mass spectrometer coupled with an Ultimate 3000 UPLC. The results showed increased solanidine and decreased SSDA levels after CYP2D6 inhibition. The SSDA/solanidine ratio was significantly higher in NMs than in IMs in both pre- and post-paroxetine samples. These findings support the utility of solanidine as a CYP2D6 biomarker in Koreans.